意昂体育生命科學學院鄭曉峰課題組近日在PLOS Pathogens 發表了題為“HSCARG negatively regulates the cellular antiviral RIG-I like receptor signaling pathway by inhibiting TRAF3 ubiquitination via recruiting OTUB1”的論文😰👨🏻‍🍳，鑒定了固有免疫中的新調控蛋白並揭示了其作用機製。

固有免疫對於機體抵禦細菌🧜、病毒等病原微生物入侵非常重要，過度的應答反應會引發固有免疫性疾病，而應答過弱則使機體易於感染👨‍🦲，因此生物體存在精細和復雜的調控系統以使其應答活性維持在合適的範圍內。機體主要通過TLR和RLR等模式受體識別細菌✵、病毒等病原體的侵染⏪，通過NF-κB, IRF3/7 等轉錄因子起始幹擾素等抗病毒蛋白的表達，抑製病原體的繁殖並激發獲得性免疫👨🏼‍🎓，從而啟動機體的抗病毒應答。近年來的研究表明，泛素化修飾在固有免疫信號通路中發揮重要的調節作用，但是其中精細的調控機製還有很多問題尚待解決🟫。

鄭曉峰課題組發表在PLOS Pathogens的研究鑒定了一個新的RIG-I信號通路的調節蛋白HSCARG👩🏽‍⚖️。該研究發現👨🏽‍🏫，HSCARG通過招募去泛素化酶OTUB1來抑製TRAF3的63位賴氨酸連接的泛素化🍙，因此阻礙了下遊激酶IKKi的招募♤👍🏼，削弱了IKKi的磷酸化👚，從而降低了IKKi磷酸化依賴的激酶活性⬛️，導致其底物IRF3的磷酸化和二聚化的減弱，使IRF3入核減少，降低了I型幹擾素的產量，最終減弱細胞的抗病毒應答，以避免過度的炎症反應造成的自身傷害。該研究為過度炎症反應等導致的疾病提供了新的治療靶點。

該文章的第一作者為鄭曉峰課題組的博士研究生彭炎炎👮🏽‍♀️。研究課題得到了國家重大科學研究計劃✊、國家自然科學基金、蛋白質與植物基因研究國家重點實驗室以及生命科學學院的支持🍵。

HSCARG對RLR信號通路的調節依賴於TRAF3🎲。在病毒刺激後，HSCRAG與TRAF3相互作用🫕，與去泛素化酶OTUB1協同去除TRAF3的63位賴氨酸上的多聚泛素鏈，從而減弱了對IKKε的招募🌯，導致IKKε和IRF3磷酸化的降低，最終抑製IFN-β的產生。