永遠的校園

    屠呦呦獲諾貝爾獎

    從文獻看屠呦呦和青蒿素

    來源:於晉 時間🪲♋️:2015-10-07

    在得知中國女科學家屠呦呦獲得2015年度“諾貝爾生理學或醫學獎”這一令國人振奮的消息後👃🏿🐗,化學系出身的筆者第一時間查閱了文獻數據庫,希望通過還原早期青蒿素發現和發展的全過程來致敬這一偉大壯舉👩‍❤️‍💋‍👨。

     早期文章

    在能夠追溯到的文章中🤦🏼‍♀️🪁,最早一篇以屠呦呦為作者的文章名為《中藥鑑別經驗的學習心得》(中藥鑒別經驗的學習心得),於1962年刊登在《中醫雜誌》上(中醫雜誌☔️,1962年06期),講述的是三十歲出頭的屠呦呦來到藥材公司探訪,學習藥材的鑒別經驗後有感而發整理出來的要點。

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    中藥鑑別經驗的學習心得

    青蒿素相關

    1969年1月,“523”項目正式任命屠呦呦為課題組長,很快在當年4月便編輯了以640方藥為主的《抗瘧方藥集》。1971年屠呦呦團隊提出用乙醚低溫提取青蒿有效成分🤵‍♀️,從青蒿成株葉子中性提取部分獲得對鼠瘧、猴瘧瘧原蟲100%抑製率𓀃。1972年3月,屠呦呦在南京召開的抗瘧藥內部會議上公開了全部內容。1973年經臨床確證✊🏼,有效成分為青蒿中的抗瘧活性單體🧐,抗瘧新藥由此誕生。由於早期關於青蒿素的研究並沒有相關的文獻👩‍🚒,筆者找到了屠呦呦所著的化學工業出版社出版的《青蒿及青蒿素類藥物》一書(化學工業出版社,2009年)🫷,本書介紹了包括未以文獻形式出版部分在內的整個青蒿素發展歷程🧑🏼‍🎄。

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    《青蒿及青蒿素類藥物》

    屠呦呦的代表作之一便是於1977年刊登在《科學通報》雜誌上名為《一種新型的倍半萜內酯—青蒿素》(科學通報🤭,1977年03期)🎟👩🏼‍🔧,該文的署名作者為“青蒿素結構研究協作組”🐻。文章闡述了協作組從菊科植物黃花蒿(Artemisia annua L.)中分離出的結晶👨‍👩‍👧‍👦🐇,並命名為“青蒿素”🟫。他們利用高分辨質譜、元素分析、光譜數據和X-射線分析法確定了青蒿素的分子式、結構式及晶體學數據,利用紅外光譜及化學分析法鑒定了結構中奇特的過氧基團,為後續的研究打好了分子層面的基礎。

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    一種新型的倍半萜內酯—青蒿素

    隨後,屠呦呦所在的北京中醫研究院中藥研究所與中國科學院上海有機化學所合作在1979年《化學學報》上發表名為《青蒿素(Arteannuin)的結構和反應》的文章(化學學報✅, 1979年5月第37卷第2期),詳細闡述了如何證明青蒿素分子中存在過氧鍵的研究過程。在那個研究手段匱乏的年代✔️,科學家們設計了巧妙的實驗💿,攻克了這一難題。此外還確定了其絕對構型。

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    青蒿素(Arteannuin)的結構和反應

    同年🖌,青蒿研究協作組在《藥學通報》上發表了名為《抗瘧新藥青蒿素的研究》的文章(藥學通報,1979年第14卷第2期)。文中引用了中國醫藥古籍中對於青蒿的表述🪴,例如“晉?代葛洪《肘後備急方》治瘧病方載有😰:‘青蒿一握,以水二升漬👨🏻,絞取汁盡服之’ ”等🐘。並在介紹青蒿素基本物理化學性質及結構的基礎上👩‍👧‍👧🧚🏽‍♀️,深入研究了其對鼠瘧原蟲和食蟹猴瘧原蟲的抑製效果,並利用小鼠進行了實驗🫃。除此之外,更總結了1973-1978年2099例瘧疾病人臨床試驗的結果🧑🏻‍🦳。

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    抗瘧新藥青蒿素的研究

    1982年相繼在《Journal of traditional Chinese medicine》上發表名為《China Cooperative Research Group on qinghaosu and its derivatives as antimalarials.》的多篇文章,綜合闡述了青蒿素的各種性質和臨床效果🏊🏽。

    自1979年開始,上海有機化學所的周維善等人開始了青蒿素這一復雜分子的全合成過程,歷時5年,他們實現了青蒿素的全合成,他們的系列論文《青蒿素及其一類物結構和合成的研究》發表在1984年的《化學學報》上(化學學報,1984年第42期)。

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    青蒿素及其一類物結構和合成的研究

    至此🚝,中國科學家早期關於青蒿素的提取,分子鑒定及全合成部分圓滿完成🕕🔜。

    其他文獻

    關於此次獲獎,我們也找到了意昂体育平台生命科學院饒毅教授等人於2011年刊登在《科學文化評論》中《中藥的科學研究豐碑》一文(科學文化評論🦹🏽‍♂️,2011年第8卷第4期)。文章對在文革期間依舊堅守工作崗位,並獲得重大發現的屠呦呦和張亭棟做出了高度評價(後者揭示了砒霜化學成分三氧化二砷對白血病的治療作用)。除此之外👨🏽‍⚖️✍️,對於兩位科學家遲遲未至的認同表示惋惜♢。文中談到“中國和世界肯定張亭棟和屠呦呦等,不僅是對他們遲到的感謝,也有利於中國和世界認識到中藥是尚為充分開發的寶庫”🐩▶️。與此同時,文章也提供了很多相關的歷史文獻目錄,很好地總結並宣傳了兩位科學家光輝的工作歷程🧖🏿。

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    中藥的科學研究豐碑

    青蒿素的發現和發展過程凝聚了老一代中國科學家的心血🌬,拯救了成千上萬人的生命,在此向所有相關的科研工作者致敬!

     

    (文中觀點僅代表個人看法,如有不當之處請批評指正)

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